生物評論周報第90期:Science:腫瘤疫苗與CAR-T療法的完美結合,可完全清除60%小鼠體內的實體瘤

 

1、Science:腫瘤疫苗與CAR-T療法的完美結合,可完全清除60%小鼠體內的實體瘤

 

近日,來自麻省理工學院達雷爾·歐文(Darrell Irvine)教授團隊《Science》雜志上發表了題為“Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor”的研究。這項研究開創性地實現通過分子佐劑提升 CAR-T 細胞殺傷腫瘤細胞的效率,為研究者對抗實體瘤的攻堅戰提供了新的思路。

 

該團隊設計了一種癌癥疫苗,最高能使注射進小鼠體內的CAR-T細胞數量提高200倍,多種抗腫瘤功能提升5-10倍。經該疫苗“渦輪增壓”的CAR-T細胞大軍,浩浩蕩蕩地殺向多種實體瘤,可以使60%模型小鼠的腫瘤完全消失。

 

該團隊利用白蛋白 (albumin) 在淋巴結中富集的性質,在分子佐劑中融合了可以結合白蛋白的結構域,使得包含有能調節免疫系統活性成分的分子佐劑能搭上白蛋白的“順風車”進入淋巴結,發揮其免疫調控功能。

 

研究人員先給小鼠注射了5萬個CAR-T細胞,隨后又注射了兩親抗原和佐劑,一段時間后,發現CAR-T的比例最高達到了總T細胞的70%,在數量上是對照組的200倍。

 

腫瘤疫苗與CAR-T療法的完美結合

 

研究人員在膠質母細胞瘤、乳腺和黑色素瘤等實體瘤小鼠模型中進行了檢測,發現相比對照組,在兩親抗原的加持下,CAR-T細胞能夠大幅縮小腫瘤的體積,延長腫瘤小鼠的生存期,并使得60%小鼠的實體腫瘤完全消失,并且沒發現明顯的毒副作用,效果好得驚人!

 

疫苗

疫苗(Vax)大幅增強CAR-T抗癌效果

 

不僅如此,接受治療的小鼠還保持了對癌細胞的長期免疫記憶,在開始治療的75天后,再次注射同種癌細胞,這些癌細胞會很快被免疫系統清除。過了50天后,給這些小鼠注射少量其他種類的癌細胞,免疫系統竟然能將這些癌細胞也清除掉!

 

(評論:看來這種方法肯快就可以在患者身上進行測試了)

 

文章來源:

Ma L1,2, Dichwalkar T1, Chang JYH1, et al.?Enhanced CAR-T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor. Science. 2019 Jul 12;

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2、Science:?T細胞介導的微生物群調控可以防止肥胖

 

近日,來自近日,美國猶他大學健康學院的研究人員在《Science》雜志上發表了題為“T cell–mediated regulation of the microbiota protects against obesity.”的研究結果,表明腸道中有一種特定的梭狀芽孢桿菌(Clostridia)可以防止小鼠變胖,這些細菌同樣也可以控制人類的體重。這一發現可能會給治療肥胖帶來新的方法,這些方法比恢復微生物群落的糞便移植或基于益生菌的策略更有優勢。

 

研究人員將目光集中于一種基因工程免疫缺陷小鼠(T細胞已禁用Myd88信號傳導),這種小鼠在腸道中表現出缺陷的T濾泡輔助細胞(TFH細胞)發育和IgA生成。缺乏腸道IgA的產生意味著,動物無法有效控制腸道微生物組的組成。研究小組發現,這些免疫缺陷小鼠隨著年齡的增長,會不可避免地變得肥胖,即使喂食正常的“食物”,它們也會患上許多肥胖人類身上發現的與肥胖相關的代謝疾病。

 

T細胞介導的微生物群調控可以防止肥胖

圖 來源Science

 

不可避免地變得肥胖的小鼠,其免疫系統受損,腸道菌群中一種叫做梭狀芽胞桿菌的細菌比健康小鼠少。給免疫受損的小鼠注射梭狀芽胞桿菌可以預防肥胖。

 

對比基因工程免疫缺陷小鼠和正常小鼠,進一步研究發現,免疫缺陷小鼠的腸道微生物群落中多種梭狀芽孢桿菌的數量和多樣性均有減少,另一種名為脫硫弧菌(Desulfovibrio)的細菌數量卻明顯增加了。而這種弧菌與炎癥性腸病、2型糖尿病和肥胖癥有關。當研究人員向免疫缺陷小鼠體內補充梭狀芽孢桿菌時,動物的體重增加要少的多。這表明,梭狀芽孢桿菌的缺失與免疫缺陷小鼠的肥胖有因果關系。

 

(評論: 這項工作將開啟新的研究——關于免疫反應如何調節微生物群和代謝疾?。?/p>

 

文章來源:

Petersen C el al.?T cell–mediated regulation of the microbiota protects against obesity.?Science (2019).

 

?3、Science:IFITM蛋白抑制胎盤合胞滋養細胞的形成,促進胎兒死亡

 

近日,來自法國巴斯德研究所等研究人員在《Science》雜志上發表了題為“TIFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise.”的研究結果,確定了一種改變胎盤發育的新機制,可能在懷孕期間引起嚴重的并發癥。這種新機制與干擾素的產生有關。

 

胎盤既是交換的界面,也是母親和胎兒之間的屏障。它提供胎兒生長所需的營養,并產生激素,保護胎兒免受微生物和母體免疫系統的侵害。胎盤的外層,稱為合體滋養細胞(syncytiotrophoblast),它是由外層細胞融合而成,優化胎盤的屏障和交換功能。

 

細胞融合是由一種稱為合胞素(syncytin)的蛋白質介導的。如果合體滋養細胞不能正確形成,那么可能導致胎盤功能不全并影響胎兒發育。對于胎兒宮內發育緩慢或胎兒患有唐氏綜合癥的女性,醫生往往觀察到異常的合體滋養細胞。

 

干擾素(interferon)是在感染期間由免疫細胞產生的物質,用來對抗病毒和其他細胞內微生物。在自身免疫疾病或炎性疾?。ū热缋钳彛┮约耙恍┎《靖腥局?,研究人員觀察到高水平的干擾素。

 

(評論:對IFITM功能的鑒定讓我們更好地了解與胎盤發育相關的機制,以及在感染或其他疾病過程中它如何被破壞。)

 

文章來源:

Buchrieser J, Degrelle SA, Couderc T, et al.?IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise. Science. 2019 Jul 12;

 

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