2024年1月19日，來自華中科技大學Jian-Zhi Wang等研究人員合作在學術期刊《科學通報》上發表了標題為“Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer’s disease and related tauopathies.”的研究成果，發現tau去磷酸化的靶向嵌合體可治療阿爾茨海默病和相關的tau病理。
據悉，tau蛋白的異常高磷酸化和積累在AD和許多其他tau病理的神經變性中起著關鍵作用。選擇性消除高磷酸化tau蛋白有望治療這些疾病。
研究人員構想出了一種名為去磷酸化靶向嵌合體（DEPTAC）的策略，用于特異性地將磷酸酶劫持到tau上，以削弱其過度磷酸化。研究人員對每個組成基團進行了逐步優化，以產生在促進病理tau的去磷酸化和隨后清除方面具有合理有效性的DEPTAC。具體來說，對于所選嵌合體之一的D16，研究人員在體外實驗中證明了它在挽救由神經毒性K18-tau種子引起的神經退行性變方面的顯著功效。
此外，靜脈注射D16還能緩解阿爾茨海默?。ˋD）小鼠大腦中的tau病變，并改善記憶缺陷。這些結果表明，DEPTAC是tau磷酸化的靶向調節劑，具有治療AD和其他tau病理的潛力。
文章來源：
Author: anonymous , Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer’s disease and related tauopathies.DOI: 10.1016/j.scib.2024.01.019,Science Bulletin：最新IF：18.9
