2024年1月11日，來自美國加州大學Jennifer A. Doudna團隊在《自然—生物技術》雜志上發表了標題為"In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles."的研究成果，研究開發了人體內T細胞工程包膜運載工具。
據介紹，病毒和病毒來源的顆粒具有向細胞遞送分子的內在能力，但很難輕易改變細胞類型的選擇性，這阻礙了它們用于治療遞送。
Cas9-EDV的設計原理和在細胞培養情況下的驗證實驗
研究人員表明，通過顯示在封裝CRISPR–Cas9蛋白和引導RNA的膜來源顆粒上的抗體片段識別細胞表面標記物，可以將基因組編輯工具傳遞到特定細胞。與依賴進化的衣殼趨向性來傳遞病毒編碼貨物的腺相關病毒等傳統載體相比，這些Cas9包裝包膜遞送載體（Cas9-EDV）利用可預測的抗體-抗原相互作用，將基因組編輯器選擇性地瞬時遞送到感興趣的細胞。在混合群體中，抗體靶向的Cas9 EDV優先在同源靶細胞中進行基因組編輯。
總之，通過使用多重靶向分子直接遞送到人T?細胞，Cas9 EDV能夠人源化小鼠中產生基因組編輯的嵌合抗原受體T細胞，建立了一種具有廣泛治療應用潛力的可編程遞送模式。
文章來源：
Hamilton, Jennifer R., Chen, Evelyn, Perez, Barbara S. et al, In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles.Nature Biotechnology：最新IF：68.164
