生物評論周報第119期:Nature:SARS單克隆抗體可用于中和新冠病毒

 

1、Nature:SARS單克隆抗體可用于中和新冠病毒

 

2020年5月18日,來自瑞士Vir Biotechnology公司Davide Corti、美國華盛頓大學David Veesler等研究人員在《自然》雜志上發表了題為“Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody .”的研究結果,發現SARS單克隆抗體可用于中和新冠病毒。

 

研究人員報道了多種針對SARS-CoV-2突刺(S)糖蛋白的單克隆抗體,這些抗體是從2003年感染SARS-CoV個體的記憶B細胞中鑒定出來的。一種名為S309的抗體可以有效地中和SARS-CoV-2和SARS-CoV假病毒,并通過結合S受體結合結構域來中和真正的SARS-CoV-2。

 

SARS單克隆抗體,新冠病毒

Fig 1 | CryoEM structures of the SARS-CoV-2 S glycoprotein in complex?with the S309 neutralizing mAb Fab fragment.(來源:nature)

 

使用冷凍電鏡和結合測定法,研究人員表明S309可以識別sarbecovirus亞屬內保守的聚糖表位,而不會與受體競爭。包含S309的抗體混合物以及鑒定到的其他抗體進一步增強了SARS-CoV-2中和作用,并可能限制中和逃逸突變體的出現。這些結果為使用含S309和S309的抗體混合物預防高暴露風險個體或作為限制或治療嚴重疾病的療法鋪平了道路。

 

SARS-CoV-2是一種新出現的冠狀病毒,與目前的COVID-19大流行有關,研發疫苗和治療方案對于遏制這種人畜共患病毒的大流行至關重要。SARS-CoV-2突刺(S)糖蛋白促進進入宿主細胞,是中和抗體的主要靶標。

 

(評論:希望它能為中止COVID-19大流行出力。)

 

來源:

Dora Pinto, Young-Jun Park?et al,?Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.?DOI: 10.1038/s41586-020-2349-y, Nature:最新IF:43.07

 

2、Cell:利用“條形碼”和CRISPR技術繪制哺乳動物組織的單細胞譜系圖

 

2020年5月14日,來自美國波士頓兒童醫院Fernando D. Camargo和波士頓達納-法伯癌癥研究所Sahand Hormoz研究組合作在《細胞》雜志上發表了題為“An Engineered CRISPR-Cas9 Mouse Line for Simultaneous Readout of Lineage Histories and Gene Expression Profiles in Single Cells.”的研究成果,發現使用CRISPR-Cas9改造的小鼠細胞系可同時獲得小鼠單細胞譜系史和基因表達譜。

 

研究人員建立了CRISPR陣列修復譜系追蹤(CARLIN)的小鼠細胞系和相應的分析工具,可用于同時獲得體內單個細胞的譜系和轉錄組信息。該方法可利用CRISPR技術在發育或成年期的任何時期以可誘導的方式生成44,000多個轉錄條形碼,其與順序條形碼兼容并且具有完全確定的遺傳信息。

 

利用“條形碼”和CRISPR技術繪制哺乳動物組織的單細胞譜系圖

Fig 2?| CARLIN: a CRISPR lineage tracing mouse model. (來源:cell)

 

研究人員已利用CARLIN鑒定了胎兒肝造血干細胞(HSC)克隆活動中的內在偏好性,并揭示了HSC對損傷反應中先前未知的克隆瓶頸。CARLIN還可以在不進行細胞分選的情況下,無偏倚地鑒定與HSC活性相關的轉錄標記。

 

據悉,追蹤細胞的譜系史是回答生物學上各種基本問題的關鍵。細胞譜系信息與其它分子特征的耦合是該領域研究的重要目標。

 

(評論:繪制哺乳動物組織的單細胞譜系圖是一項壯舉?。?/p>

 

來源:

Sarah Bowling, Duluxan Sritharan?et?al,?An Engineered CRISPR-Cas9 Mouse Line for Simultaneous Readout of Lineage Histories and Gene Expression Profiles in Single Cells.?DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.048,?Cell:最新IF:36.216

 

3、Nature:?發現造成秘魯人矮小身材降低4.4厘米的原因

 

2020年5月13日,來自美國哈佛大學Soumya Raychaudhuri研究團隊在《自然》雜志上發表標題為“A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals”的研究論文,表明FBN1基因變異體可降低秘魯人的身高。

 

研究人員發現,美洲原住民血統與秘魯不同種族群體的身高降低有關,并確定了特定于人群的FBN1基因變體(E1297G),該變體與更低的身高顯著相關。次要等位基因的每個拷貝(頻率為4.7%)使身高降低2.2厘米(純合子為4.4厘米)。研究人員認為,這是常見與身高相關變體中已知的最大效果。FBN1編碼細胞外基質蛋白原纖維蛋白1,它是微原纖維的主要結構成分。

 

造成秘魯人矮小身材降低4.4厘米的原因

Fig. 3?| rs200342067 is positively selected in the Peruvian population.(來源:nature)

 

研究人員觀察到,與E1297純合的個體相比,邊緣不規則且密度較低的纖維原蛋白-1富集微纖維在G1297純合的個體在皮膚中堆積。此外,研究人員表明,E1297G基因座在非非洲人群中處于正向選擇狀態,而E1297變體只在秘魯人群中存在正向選擇。與秘魯安第斯山脈或亞馬遜河流域的人口相比,這種變異在秘魯沿海人口中也更為常見,這表明身材矮小可能是由于對秘魯沿海環境相關因素的適應。

 

(評論:哈哈哈,平均降低4.4厘米!這就是秘魯人為什么是世界上身材最矮小的人群之一的原因了。)

 

來源:

Samira Asgari Yang Luo?et al, A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals.?DOI: 10.1038/s41586-020-2302-0, Nature:最新IF:43.07

 

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