2024年4月24日,來自法國蒙彼利埃大學G. Cavalli等研究人員合作在在《自然》雜志上發表了標題為“Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate.”得研究成果,發現多梳組分的瞬時喪失會誘導出一種表觀遺傳的癌癥命運。
F-肌動蛋白染色的代表性共聚焦圖像(紅色),顯示在無ph-KD(對照,左)時具有頂端F-肌動蛋白的極化上皮(底部的xz橫截面),而在恒定或瞬時ph-KD ED(在L3階段解剖)時極性被破壞。 DNA用DAPI染色(藍色)。
據悉,雖然癌癥的發生和發展通常與體細胞突變的積累有關,但腫瘤發生和癌癥易感性的許多方面都與大量表觀基因組改變有關,這表明遺傳機制可能不是惡性轉化的唯一驅動因素。然而,無論基因突變與否,純粹的非遺傳機制是否足以啟動腫瘤發生一直是個未知數。
研究人員發現,由多梳家族蛋白介導的轉錄沉默的短暫擾動足以誘導果蠅不可逆地轉入癌細胞命運。這與可驅動腫瘤發生的基因的不可逆抑制有關,這些基因包括JAK-STAT信號通路的成員和ZEB1致癌基因的果蠅同源物zfh1。這些數據表明,在沒有驅動基因突變的情況下,多梳蛋白的可逆損耗可誘發癌癥,這表明腫瘤可通過表觀遺傳失調導致細胞命運改變而出現,這也是科學家首次證明,無基因突變也會發生癌癥。
文章來源:
Parreno, V., Loubiere, V., Schuettengruber, B. et al ,Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate.DOI: 10.1038/s41586-024-07328-w,Nature:最新IF:69.504