Cancer Research揭示DNA損傷途徑對p53的新調控機制

摘要

新的p53調控機制是怎樣受DNA損傷途徑影響的,有圖有真相!

近日,國際著名期刊Cancer Research在線發表題為Identification of a DNA Damage-induced Alternative Splicing Pathway that Regulates p53 and Cellular Senescence Markers的文章,揭示了一種新的p53調節通路。

 

來自美國杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員研究發現,存在一種新的DNA損傷反應途徑,能夠調控對mRNA的選擇性剪切,這其中就包括了對人p53 mRNA的剪切。這一調控途徑也會影響到DNA損傷所誘導的細胞衰老。該研究或為科學家們理解DNA損傷的分子機乃至p53參與癌癥通路提供新的線索和思路。

 

p53是一個腫瘤抑制因子,參與到DNA的損傷和其他壓力情況。DNA的完整性會因諸如電離,紫外照射和化學物質等外界壓力,氧自由基等胞內代謝物和染色體變異等原因而受到破話,造成DNA損傷。而DNA損傷會導致癌癥的發生和細胞的衰老。在DNA損傷的細胞中,p53蛋白水平上升引起周期阻滯或細胞程序性死亡。在現有的研究中,DNA損傷會誘導核糖體蛋白RPL26結合到p53 mRNA的5'-UTR和3'-UTR形成的雙鏈RNA 結構而促使p53蛋白的增多。而更進一步的研究顯示,不同的p53 mRNA剪切體形成的p53蛋白其功能也有一定的差異。

P53-protein-levels

 

當作者對IR誘導的p53的翻譯調控進行研究時,發現p53 RNA的β同種型的產生增加。這一發現意味著新的DNA損傷誘導的選擇性剪接途徑,而這一途徑是增加p53β以及其他可變剪接基因產物的水平所必需的途徑。作者再進一步研究發現,IR后產生p53β依賴于hSMG1激酶的抑制,RPL26與p53前體mRNA的結合以及SRSF7剪接因子的募集。

 

hSMG-1-p53β

抑制hSMG-1會增加p53β的表達,說明hSMG-1負調控p53β的剪切。

 

RPL26-p53β

 

抑制RPL26會抑制p53β的表達,說明RPL26正調控p53β的剪切。

 

SRSF7-p53β

抑制SRSF7會抑制p53β的表達,說明SRSF7參與正調控p53β的剪切過程。

 

p53是一個很重要的抑癌因子,在癌癥形成和發展,DNA損傷以及細胞周期與凋亡中都扮演著重要角色,對p53的研究越深入越透徹,越有助于認識開展腫瘤治療的方案。在此文中,研究者找到了一個新的p53調控機制,這對p53在DNA氧化損傷中扮演的角色和機制有更清晰的理解。我們也期待,研究者們能夠在有關p53在腫瘤治療中的應用有更多深入透徹的研究。當然,好的研究必定離不開好的工具,在這里,艾美捷也為大家網羅了幾款優質的p53相關研究工具,希望能為大家的科研助一份力。

 

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Abp50086 甲基化Lys370?p53抗體 詳情
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  1. avatar 睿鉑賽小鄭 0

    好復雜