Medkoo Biosciences熱銷產品MYCi361相關介紹

MYCi361,也稱為NUCC-0196361,是一種MYC抑制劑,Kd為3.2μM,用于與MYC結合。 MYCi361抑制腫瘤生長并增強抗PD1免疫治療。

 

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MYCi361

產品名稱 貨號 詳情
MYCi361 (CAS:2289690-31-7) MDK-408062-25.0mg 查看

 

MYCi361物化性質

同義詞:?MYCi361;MYC-i361;MYC i361;NUCC-0196361;NUCC 0196361;NUCC0196361;

IUPAC/化學名稱:?6-(4-氯芐基)氧基)-3-(1-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)-3,5-雙三氟甲基-1-二醇

外觀:?固體粉末

純度:?>98%(或參考分析證書)

運輸條件:?在環境溫度下作為非危險化學品運輸。該產品在正常運輸和在海關花費的時間足夠穩定幾周。

儲存條件:?干燥,黑暗,短期(幾天至幾周)為0-4°C,長期(數月至數年)為-20°C。

溶解度:?溶于二甲基二甲基亞胺

保質期:?如果儲存得當,>3年

藥物配方:?這種藥物可以在DMSO中配制

儲備溶液儲存:短期(幾天到幾周)0 - 4 C,或長期(月)-20 C。

 

MYCi361生物活性:

體外活性: 為了使用未標記的蛋白質和抑制劑檢查細胞中361的MYC靶標結合,進行了細胞熱移位測定(CETSA)。CETSA根據配體誘導的蛋白質熱穩定性變化,評估蛋白質天然細胞環境中的藥物 - 蛋白質相互作用。用MYCI3(361)(361-4μM)或G10(5-15μM)處理PC60細胞30分鐘導致MYC蛋白的顯著熱不穩定,而360(6μM)沒有效果。361及其無活性類似物360是區域異構體,僅在甲基的位置上有所不同。通過使用一組MYC依賴性和獨立細胞系評估361的選擇性。361抑制MYC依賴性癌細胞的活力,包括前列腺癌(MycCaP,LNCaP,PC3),白血?。∕V4-11),淋巴瘤(HL-60,P493-6)和神經母細胞瘤(SK-N-B2)具有低微摩爾IC50s,但對嗜鉻細胞瘤PC12細胞幾乎沒有影響,嗜鉻細胞瘤PC3細胞不需要MYC / MAX二聚體進行增殖(圖3A和5B)。還在某些細胞系中評估了G15和雄激素受體抑制劑恩雜魯胺以進行比較。與野生型大鼠19成纖維細胞(TGR.361)相比,Myc敲除Rati成纖維細胞(HO1.1)對5的抵抗力更強。為了進一步檢查361選擇性,從FVB小鼠的MycCaP細胞或其親本正常前列腺上皮細胞產生前列腺類器官。MycCaP類器官對3比FVB小鼠前列腺類器官更敏感。此外,在可以用四環素滴定MYC蛋白水平的P6-361淋巴瘤模型中,對3的敏感性與MYC水平呈負相關。最后,在NCI60細胞系面板細胞生長篩選中檢查60及其幾種類似物。結果發現,在EMSA中具有高抑制MYC / MAX / DNA復合物形成的化合物在NCI5面板中顯示出對細胞生長的更有效抑制。NCI60面板細胞中5的活性也顯示出與MYC表達水平呈負相關的趨勢。
體內活性: 初步體內快速篩選結果表明,361抑制了MycCaP腫瘤生長,表明其在體內具有適宜的藥代動力學特性,顯示出療效。與此一致,在小鼠腹膜內(ip.p.)或口服(p.o.)給藥361后的藥代動力學分析表明血漿半衰期分別為44小時和20小時,最大血漿濃度(Cmax)為27200ng / ml(46μM)ip.p.和13867ng / ml(23μM)p.o.。在暴露后24小時,腹腔內的血漿濃度為12733ng / ml(21μM),p.o.的血漿濃度為5283ng / ml(9μM)。361處理FVB小鼠,以100mg / kg /天誘導腫瘤消退建立MycCaP腫瘤同種異體移植物。然而,通過治療,小鼠平均減輕了體重的10%。當治療停止時,小鼠體重恢復。在腫瘤達到原始大小后,以70mg / kg /天的劑量重新開始治療。361再次有效地控制了腫瘤生長,而不會額外損失小鼠體重。進一步的研究證實了361種抗腫瘤功效,包括針對具有適度MYC表達的前列腺PDX模型,如基因表達增殖所示(杰克遜實驗室模型ID:TM00298)。67處理后,腫瘤組織中Ki58增殖標志物降低,MYC pT361水平升高。重要的是,58治療后腫瘤組織中pT361水平的增強與體外觀察一致,并提供361參與腫瘤組織中MYC的藥效學證據。接下來,將免疫能力FVB小鼠的361種抗腫瘤功效與免疫功能低下的NSG小鼠進行比較。攜帶MycCaP腫瘤移植物的FVB和NSG小鼠以361mg / kg /天用50小鼠治療4天。361在免疫功能正常的FVB小鼠中表現出比免疫缺陷NSG小鼠更強的腫瘤抑制作用,這表明361的完全抗腫瘤功效取決于完整的免疫系統。

 

MYCi361文獻引用:

1: Han H, Jain AD, Truica MI, Izquierdo-Ferrer J, Anker JF, Lysy B, Sagar V, Luan
Y, Chalmers ZR, Unno K, Mok H, Vatapalli R, Yoo YA, Rodriguez Y, Kandela I,
Parker JB, Chakravarti D, Mishra RK, Schiltz GE, Abdulkadir SA. Small-Molecule
MYC Inhibitors Suppress Tumor Growth and Enhance Immunotherapy. Cancer Cell. 2019
Nov 11;36(5):483-497.e15. doi: 10.1016/j.ccell.2019.10.001. Epub 2019 Oct 31.
PubMed PMID: 31679823; PubMed Central PMCID: PMC6939458.

 

MedKoo成立于2009年,一家以研發、生產和銷售小分子抗癌化合物為主的醫藥科技公司,該公司的業務范圍主要是為全球所有從事抗癌藥物研究和開發的制藥公司,高校,研究院所,政府相關機構提供與抗癌藥物分子相關的產品、試劑和技術服務。1.5W種最前沿的抗腫瘤和抗癌小分子試劑,獨家產品,其他品牌買不到。

 

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