Nature:揭示人類膽堿和乙醇胺轉運的分子機制

2024年5月22日,來自德國馬克斯·普朗克生物物理研究所Schara Safarian等研究人員合作在學術期刊《自然》發表了標題為“Molecular mechanism of choline and ethanolamine transport in humans.”得研究成果,揭示人類膽堿和乙醇胺轉運的分子機制。

 

據介紹,人類FLVCR1FLVCR2是主要促進因子超家族的成員。它們的功能障礙與多種臨床疾病有關,包括PCARP、HSAN和Fowler綜合征。早先的研究認為,FLVCR1可能具有血紅素輸出功能,而FLVCR2則被認為具有血紅素輸入功能,但對于這兩種轉運體的功能,仍然沒有確鑿的生化和詳細的分子證據。

FLVCR2

FLVCR2膽堿轉運的擬議模型

 

研究人員發現貓白血病病毒C亞群受體相關蛋白1和2(FLVCR1和FLVCR2)通過濃度驅動的底物轉運過程促進膽堿和乙醇胺跨質膜轉運。通過結構和計算分析,研究人員確定了FLVCR不同的構象狀態,并揭示了它們與底物相互作用的配位化學原理。完全保守的色氨酸和酪氨酸殘基構成了這兩種轉運體的結合口袋,并通過陽離子-π相互作用賦予膽堿和乙醇胺選擇性。

 

這些發現闡明了FLVCR1和FLVCR2轉運膽堿和乙醇胺的機制,提高了人們對干擾這些重要過程的疾病相關突變的理解,并闡明了這些主要促進劑超家族蛋白在轉運循環過程中的構象動態。

 

文章來源:

Ri, Keiken, Weng, Tsai-Hsuan, Claveras Cabezudo et al,Molecular mechanism of choline and ethanolamine transport in humans.DOI: 10.1038/s41586-024-07444-7,Nature:最新IF:69.504

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