2023年7月26日,美國西奈山伊坎醫學院Prashant Rajbhandari小組在學術期刊《自然》發表了標題為“Mammary duct luminal epithelium controls adipocyte thermogenic programme.”得研究成果,發現乳腺導管管腔上皮細胞控制脂肪細胞生熱程序。
據了解,寒冷暴露時交感神經的激活可通過線粒體蛋白UCP1的表達增加脂肪細胞的產熱。脂肪細胞表達UCP1的傾向受脂肪微環境的重要影響,并且在不同性別和不同脂肪儲層之間存在差異。
使用10 X Genomics(單細胞分離)工作流程的scRNA-seq實驗的卡通描繪,顯示在24小時RT或冷暴露后從10周齡雌性小鼠的mgWAT分離SVF。
研究人員報告了脂肪微環境中的乳腺導管上皮細胞對雌性小鼠皮下白色脂肪組織(scWAT)中冷誘導的脂肪細胞解偶聯蛋白1(UCP1)表達的調節作用。單細胞RNA測序顯示,腺腔上皮亞型表達的轉錄本編碼在寒冷條件下控制脂肪細胞UCP1表達的分泌因子。研究人員將這些管腔上皮分泌因子稱為“乳腺細胞因子”。利用全組織免疫熒光三維可視化技術,研究人員揭示了交感神經-導管接觸點。研究結果表明,交感神經激活的乳腺導管通過乳腺細胞因子脂質運載蛋白2限制了脂肪細胞UCP1的表達。
在體內和體外去除乳腺導管上皮可增強scWAT中由寒冷誘導的脂肪細胞生熱基因程序。由于雌性小鼠的乳腺導管網絡延伸至scWAT的大部分區域,與雄性小鼠相比,雌性小鼠的scWAT UCP1表達、脂肪氧化、能量消耗和皮下脂肪量減少明顯較少。這些結果揭示了交感神經激活的腺上皮在脂肪細胞UCP1表達中的作用,并表明乳腺導管管腔上皮在控制腺體脂肪方面具有重要作用。這些發現對乳腺癌、哺乳相關疾病、新生兒健康以及與乳腺脂肪功能障礙相關的代謝綜合征具有重要意義。
文章來源:Patel, Sanil, Sparman,Mammary duct luminal epithelium controls adipocyte thermogenic programme.DOI: 10.1038/s41586-023-06361-5,Nature:《自然》,最新IF:69.504