《Cell》新發現: 腎臟腫瘤通常是由兒童時期突變引起的

癌癥常被稱為人類疾病的頭號殺手,面對日益惡化的環境和越來越大的生活壓力,癌癥的病發呈現出年輕化趨勢。由于我國現在對癌癥的治療手段還非常有限,加上網絡的普及大大加快了信息的傳播速度,一些社會名人因為癌癥相繼離世的消息頻頻傳出,使得很多人仍然會“談癌色變”,認為癌癥就是不治之癥。

 

腎臟腫瘤

 

目前,癌癥已成為威脅人類健康的頭號殺手。不管是全世界還是中國,做了幾十年的努力,一直沒有能降低癌癥的死亡率,為什么?因為大部分被診斷為癌患者都已是中晚期。曾經一度宣傳的應“早期發現癌”,實際上也存在問題,因為檢查技術不夠,使得即便早期發現的癌也并非早期癌。然而,科學家們對癌癥的探索從未停止,也發現了很多癌癥早期篩查的生物標志物和一些惡性腫瘤的致病機制,為我們攻克癌癥奠定了基礎。

 

腎臟腫瘤

 

為了研究腎癌的遺傳基礎,英國Francis Crick研究所的Charles Swanton,英國Wellcome Trust Sanger研究所的Peter Campbell和他們的同事分析了33例腎透明細胞癌(ccRCC)的95例活檢的全基因組。透明細胞腎細胞癌(ccRCC)的特點是3號染色體的短臂幾乎全部喪失,并刪除了幾個抑癌基因。在TERT的5’UTR中發現點突變的熱點,靶向與端粒延長相關的MYC-MAX-MAD1抑制因子。在超過三分之一的腫瘤患者中,研究小組發現了一種特殊的染色體斷裂的跡象,并被另一種染色體的部分取代。這種損害發生在許多患者仍在兒童或青少年的時候,盡管腫瘤只是在后來的生命中積累了更多的突變之后才得以發展。這種長時間的滯后可能為癌癥的預防提供了機會。

 

腎臟腫瘤

 

腎透明細胞癌(ccRCC)表現出廣泛的轉移性表型,迄今為止尚未有系統的研究。Charles Swanton的另外一項研究中分析了100例轉移性ccRCC患者的575例原發性和335例轉移性活檢,其中包括兩例尸檢。發現轉移能力由染色體復雜性決定,認為9p缺失能高選擇性的推動轉移和與ccRCC相關的死亡率(p = 0.0014)。Charles Swanton研究小組觀察到不同的轉移性擴散模式,包括快速進展到由單克隆結構的原發腫瘤播散的多個組織位點。相比之下,在原發性腫瘤異質性較高的病例中,進展緩慢,轉移性能力逐漸獲得,并且最初進展為單發轉移。最后還發現胰腺轉移的一個特征是原始祖先克隆的早期分化和長達20年的長期潛伏期??偟膩碚f,如果患者的腎臟腫瘤表現出低的遺傳多樣性和對染色體的大量改變,患者的表現就會很差,而這些病人很可能早死。

 

腎臟腫瘤

 

腎癌的發病率與以前相比有所增加,臨床上并無明顯癥狀而在體檢時偶然發現的腎癌日見增多,可達50%~70,所以腎癌的早期發現和預防就顯得尤為重要。Charles Swanton研究小組發現腎癌通常發生在許多患者仍在兒童或青少年的時候,然后在后來的生命進程中積累了更多的突變才得以發展為腎癌。在這中間經歷了很長的生命過程,期間可能為癌癥的預防提供了契機。

 

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