《中國藥理學報》Cpd-A1通過抑制鐵死亡減輕急性腎損傷

2024年4月19日,來自安徽醫科大學孟曉明團隊在學術期刊《中國藥理學報》上發表了標題為“Cpd-A1 alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis.”得研究成果,研究發現Cpd-A1通過抑制鐵死亡減輕急性腎損傷。

 

Cpd-A1通過抑制鐵死亡減輕急性腎損傷。

 

在本研究中,設計并合成了具有優良血漿穩定性的Fer-1類似物(Cpd-A1, Cpd-B1, Cpd-B2, Cpd-B3),并評估了它們在治療急性腎損傷(AKI)中的治療潛力。在藥代動力學分析中,與Fer-1相比,它們的類似物在單核細胞腎組織中的分布更高,并且對鐵死亡誘導劑處理的小鼠管狀上皮細胞(mTECs)具有更有效的鐵死亡抑制作用,其中以Cpd-A1最有效。

 

在缺氧/再氧化(H/R)或脂多糖處理的小鼠管狀上皮細胞中,用Cpd-A1 (0.25μM)治療可有效減輕細胞損傷,減輕炎癥反應,并抑制鐵死亡。在缺血/再灌注(I/R)或盲腸結扎穿刺(CLP)誘導的AKI模型中,預注射Cpd-A1(1.25、2.5、5.5 mg·kg-1·d-1, i.p)可以劑量依賴性改善腎功能,減輕腎小管損傷,消除炎癥。研究團隊得出結論,Cpd-A1可能作為一種有前景的治療AKI的藥物。

 

研究人員表示,急性腎損傷(AKI)被定義為以血清肌酐水平升高和尿量減少為特征的腎功能突然喪失,持續7天。鐵死亡是一種鐵依賴性的壞死途徑,與AKI的進展有關,而鐵抑制素-1 (Fer1),一種選擇性鐵死亡抑制劑,在AKI模型中抑制腎損傷、氧化應激和腎小管細胞死亡。然而,由于Fer1缺乏療效和代謝不穩定,其臨床應用受到限制。

 

文章來源:

Chen, Ying, Wu, Ming-fei, Xie, Man-man, Lu, Yang et al ,Cpd-A1 alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis.DOI: 10.1038/s41401-024-01277-w,Acta Pharmacologica Sinica:

https://link.springer.com/article/10.1038/s41401-024-01277-w

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