生物評論周報第136期:Cancer Cell:IFN-γ促進抗腫瘤免疫反應

 

1、Cancer Cell:IFN-γ促進抗腫瘤免疫反應

2020年9月10日,來自美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)瓊森綜合癌癥中心Antoni Ribas和Catherine S. 《癌細胞》雜志上發表標題為“?Conserved Interferon-γ Signaling Drives Clinical Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy in Melanoma.”的研究成果,他們的最新研究提出保守的干擾素-γ(IFN-γ)信號驅動免疫檢查點封鎖治療黑色素瘤的臨床反應。

 

IFN-γ促進抗腫瘤免疫反應

Fig 1 | 來源Cancer Cell

 

他們分析了101例單獨用nivolumab(抗PD-1)或與ipilimumab(抗CTLA-4)聯合治療的晚期黑色素瘤患者的基線和治療中腫瘤活檢的轉錄組。他們發現,T細胞浸潤和IFN-γ信號特征與臨床上治療的反應高度一致,而在相應的活檢樣品中細胞周期和WNT信號傳導途徑則相應減少。

 

他們對58種人類細胞系中的相互作用進行建模,發現除非細胞IFN-γ受體改變,否則IFN-γ的體外暴露會導致保守的轉錄組反應。黑色素瘤細胞中這種保守的IFN-γ轉錄組反應可放大抗腫瘤免疫反應。因此,抗腫瘤T細胞反應的強度和相應的下游IFN-γ信號傳導是臨床反應或對免疫檢查點封鎖療法耐藥的主要驅動力。

 

(評論:一種新方法來預測患者對免疫療法所產生的反應。)

 

文章來源:

Catherine S. Grasso, Jennifer Tsoi?et al,?Conserved Interferon-γ Signaling Drives Clinical Response to Immune Checkpoint Blockade Therapy in Melanoma.?DOI: 10.1016/j.ccell.2020.08.005.?Cancer Cell:最新IF:23.916

 

2、Cell Metabolism:溫度可改善腸道微生物來增強骨骼強度

 

2020年9月10日,來自瑞士日內瓦大學Mirko Trajkovski課題組發現在《細胞—代謝》上發表了題為“Warmth Prevents Bone Loss Through the Gut Microbiota.”的研究成果,研究發現溫暖的溫度,能夠通過影響菌群,來阻止骨質流失。

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溫度可改善腸道微生物來增強骨骼強度

Fig 2| 來源:Cell Metabolism

 

研究人員表明,溫暖(34°C)通過增加小梁骨的體積、連接密度和厚度來防止卵巢切除術引起的骨質流失,從而提高成年雌性以及年輕雄性小鼠的生物力學骨強度。溫暖適應型微生物群的表型復制了溫暖引起的骨骼效應。溫暖和溫暖型微生物群移植均可逆轉卵巢切除術引起的脛骨轉錄組學變化,并增加骨膜骨的形成。

 

組合宏基因組學/代謝組學分析表明,溫度增強細菌多胺的生物合成,導致體內總多胺水平更高。補充精胺和亞精胺可增強骨骼強度,而在體內抑制多胺生物合成限制了對骨骼有益的保暖作用。這些數據表明,溫熱暴露可作為骨質疏松癥的潛在治療選擇,同時為其在骨病中的益處提供機制。

 

據介紹,骨質疏松癥是最普遍的代謝性骨疾病,其特征是骨量低和微結構惡化。

 

(評論:那最有效的辦法是運動來提升溫度,對增強骨骼力量有很大的幫助是有原因的。)

 

文章來源:

Claire Chevalier, Silas Kieser?et al,?Warmth Prevents Bone Loss Through the Gut Microbiota.?DOI: 10.1016/j.cmet.2020.08.012.?Cell Metabolism,?最新IF:22.415

 

3、Cell Metabolism:谷氨酸代謝能調控毛囊干細胞

 

2020年9月8日,來自德國科隆大學Sara A. Wickstr?m、Sabine A. Eming等研究人員合作在《細胞—代謝》雜志在線發表了題為“Glutamine Metabolism Controls Stem Cell Fate Reversibility and Long-Term Maintenance in the Hair Follicle.”的研究成果,發現谷氨酰胺代謝調控毛囊干細胞的命運可逆性和長期維持。

 

谷氨酸代謝能調控毛囊干細胞

Fig 3 | 來源:Cell Metabolism

 

研究人員表示,干細胞位于對其功能至關重要的特殊微環境中。當激活后,毛囊干細胞(HFSC)退出其微環境,進而產生外根鞘(ORS),但是ORS子代中一類細胞又會返回到這個微環境中,并恢復SC狀態。這種細胞命運可逆性的機制尚不清楚。

 

研究人員發現,ORS細胞返回SC狀態需要抑制從糖酵解到氧化磷酸化和谷氨酰胺代謝的新陳代謝轉換,這一轉換發生在早期HFSC譜系進展中。HFSC的命運可逆性和谷氨酰胺代謝受微環境內mTORC2-Akt信號軸的調控。敲除mTORC2能夠導致HFSC微環境重建的失敗、毛囊再生不良以及HFSC長期維護的損害。

 

(評論:這些發現強調了器官穩態中SC代謝狀態時空性調控的重要性。)

 

文章來源:

Christine S. Kim, Xiaolei Ding?et al,?Glutamine Metabolism Controls Stem Cell Fate Reversibility and Long-Term Maintenance in the Hair Follicle.?DOI: 10.1016/j.cmet.2020.08.011, Cell Metabolism 最新IF:22.415

 

 

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