1、Cell：GSDMB不依賴于焦亡來調節上皮的修復
2022年1月11日，來自美國凱斯西儲大學醫學院Theresa T. Pizarro研究團隊在《細胞》雜志發表題為“GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis.”的研究成果，發現GSDMB不依賴于焦亡來調節上皮的修復。
據了解，Gasdermin是一個結構相關的蛋白質家族，最初是由于其在細胞焦亡中的作用而被描述。GSDMB是目前研究最少的，雖然它與慢性粘膜炎癥的遺傳易感性有很好的關系，但對其在活躍疾病狀態下的功能相關性知之甚少。
Fig 1| 概圖
研究人員報告了在炎癥性腸病中Gasdermin B（GSDMB）的增加，并且單細胞分析確定了上皮細胞對炎癥性結腸細胞/隱窩頂結腸細胞的特異性。令人驚訝的是，機理實驗和轉錄組分析顯示，在激活的上皮細胞和類器官中缺乏固有的GSDMB依賴性焦亡，而是指出在體外傷口閉合過程中增殖和遷移，這在GSDMB缺陷的細胞中停止，并顯示出超粘性和依賴PDGF-A介導FAK磷酸化的局部粘連增強。重要的是，攜帶疾病相關的GSDMB SNP會導致功能缺陷，破壞上皮細胞的恢復/修復，這就確定了GSDMB是恢復上皮屏障功能和解決炎癥的關鍵因素。
Highlights
- GSDMB is increased in IBD versus healthy patients and localizes to the gut epithelium
- GSDMB promotes epithelial restitution and repair independent of pyroptosis
- Carriage of IBD-associated mutant GSDMB confers dysregulated epithelial function
- PDGF-A-mediated FAK phosphorylation is regulated by GSDMB
（評論：揭開了Gasdermins家族中GSDMB在炎癥性腸道疾病以及腸道上皮重建以及修復等方面的新機制，這是對于Gasdermins家族中組分不依賴于焦亡過程的新功能。）
文章來源：
Nitish Rana, Giuseppe Privitera et al, GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis. DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.024, Cell：最新IF：36.216
2、Science：RNA外泌體介導同源框mRNA胞間運輸機制
2022年1月14日，來自華中農業大學作物遺傳改良國家重點實驗室David Jackson團隊在期刊《科學》雜志上發表了題為“?An RNA exosome subunit mediates cell-to-cell trafficking of a homeobox mRNA via plasmodesmata.”的研究成果，發現RNA外泌體亞基通過胞間連絲介導同源框信使 RNA (mRNA)的細胞間運輸。
研究人員表示，mRNA在多細胞生物體中充當細胞間通信的移動信號。KN1同源域家族轉錄因子通過胞間連絲蛋白和 mRNA 的細胞間運動，自主地在非細胞內發揮作用，以控制植物干細胞的維持；然而，mRNA運動的機制在很大程度上是未知的。
Fig 2| 胞間連絲在植物中的進化過程
他們表明KNOTTED1 (KN1) mRNA 的細胞間運動需要核糖體 RNA 加工蛋白 44A (AtRRP44A)，這是一種 RNA 外泌體的亞基，可加工或降解真核生物中的多種 RNA。AtRRP44A 可以與胞間連絲相互作用并介導 KN1 mRNA 的細胞間運輸，遺傳分析表明 AtRRP44A 是擬南芥 KN1 同源物 SHOOT MERISTEMLESS 的發育功能所必需的。他們的研究結果表明，AtRRP44A 通過胞間連絲促進 mRNA 運輸，以控制植物中干細胞依賴性過程。
（評論：證明了KN1 mRNA運輸在KN1信號選擇性轉運中的促進作用，同時揭開了RNA外泌體蛋白AtRRP44A在胞間連絲運輸中的功能。）
文章來源：
Munenori Kitagawa, Peipei Wu et al,?An RNA exosome subunit mediates cell-to-cell trafficking of a homeobox mRNA via plasmodesmata. DOI: abm0840, Science：最新IF：41.037
3、Science：阿爾茲海默病相關蛋白Aβ42纖維結構
2022年1月14日，來自英國醫學研究委員會分子生物學實驗室Michel Goedert、Sjors H. W. Scheres、Benjamin Ryskeldi-Falcon以及美國印第安納大學Bernardino Ghetti研究團隊合作在期刊《科學》發表了標題為“Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains.”的一項新突破成果。他們揭示人腦淀粉樣蛋白-β 42纖維的冷凍電鏡(cryo-EM)結構。
據介紹，在Aβ42處結束的淀粉樣蛋白-β 肽的纖維組裝是阿爾茨海默病的核心事件。
Fig 3 | I 型和II 型兩種類型的Aβ42蛋白纖維
他們報告了來自人腦的殘基 42 (Aβ42)細絲的冷凍電鏡結構。兩個結構相關的 S 形原絲折疊產生兩種類型的纖維。I 型纖維主要存在于散發性阿爾茨海默病患者的大腦中，而 II 型纖維則存在于家族性阿爾茨海默病和其他疾病患者的大腦中。來自大腦的 Aβ42 纖維的結構與體外組裝的纖維不同。相比之下，在 AppNL-F 敲入小鼠中，Aβ42 沉積物由 II 型纖維構成。 對人腦 Aβ42 纖維結構的了解可能會導致組裝抑制劑和改進成像劑的開發。
(評論：通過AppNL-F 基因敲入小鼠實現重構II型Aβ42蛋白纖維結構，這為進一步了解人腦的 Aβ42蛋白纖維聚集機理，以及Aβ組裝抑制劑和成像顯色劑的開發提供可行的思路，有助于阿爾茲海默癥及相關認知疾病的發病機制的探索和治療藥物的研發。)
文章來源：
Yang Yang, Diana Arseni et al,?Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains. DOI: abm7285, Science：最新IF：41.037
