2024年4月29日，來自暨南大學Qi Qi等研究人員合作在在《中國藥理學報》雜志上發表了標題為”Baicalein triggers ferroptosis in colorectal cancer cells via blocking the JAK2/STAT3/GPX4 axis.“的研究成果，發現黃芩素通過阻斷JAK2/STAT3/GPX4軸引發結直腸癌細胞的鐵死亡。
研究人員表示，CRC是一種常見的胃腸道惡性腫瘤，化療耐藥性和副作用是其面臨的挑戰。治療CRC迫切需要有效且低毒的藥物。鐵死亡是一種新型的細胞死亡模式，因其對癌癥的治療潛力而備受關注。黃芩素（5，6，7-三羥基黃酮）是從黃芩的干燥根中提取的主要黃酮，對包括CRC在內的多種惡性腫瘤具有抗癌作用。
CRC細胞中黃芩苷通過JAK 2/STAT 3/GPX 4軸誘導的鐵凋亡的示意圖
研究人員探討了黃芩素是否能誘導結直腸癌（CRC）細胞的鐵死亡。研究人員發現黃芩素（1-64μM）劑量依賴性地抑制了人類CRC株HCT116和DLD1的活力。與鐵死亡抑制劑liproxstatin-1（1μM）聯合處理可顯著緩解黃芩素誘導的CRC細胞死亡，而自噬抑制劑氯喹（25μM）、壞死抑制劑necrostatin-1（10μM）或泛天冬酶抑制劑Z-VAD-FMK（10μM）不能挽救黃芩素誘導的CRC細胞死亡。RNA-seq分析證實，黃芩素對CRC細胞的抑制作用與鐵死亡誘導有關。
研究人員發現，黃芩素（7.5-30μM）通過與JAK2直接相互作用，阻斷Janus kinase 2（JAK2）/STAT3信號通路，最終導致CRC細胞中的鐵死亡，從而劑量依賴性地降低HCT116和DLD1細胞中鐵死亡關鍵調控因子GPX4的表達水平。在CRC異種移植小鼠模型中，服用黃芩素（10、20mg/kg，每兩天一次，連續兩周）可通過抑制腫瘤組織中的JAK2/STAT3/GPX4軸，劑量依賴性地抑制腫瘤生長，并誘導顯著的鐵死亡。
這項研究表明，黃芩素通過阻斷JAK2/STAT3/GPX4信號通路誘導鐵死亡，從而促進了黃芩素誘導的抗CRC活性，這為黃芩素在CRC治療中的應用提供了證據。
文章來源：
Lai, Jian-qin, Zhao, Le-le, Hong, Chao, Zou et al, Baicalein triggers ferroptosis in colorectal cancer cells via blocking the JAK2/STAT3/GPX4 axis. 《中國藥理學報》， 最新IF：8.2
